Get Adobe Flash player

Негенный механизм действия глюкокортикостероидов

Он ре­ализуется взаимодействием гормон-цитозольного комплекса с цитозольным фактором транскрипции — активирующим фак­тором АР-1 и ядерным фактором каппа что вызывает супрессию транскрипции провоспалительных цитокинов и хемокинов. Существует обратная зависимость между уровнем гормонов в межклеточной жидкости и количеством рецепторов. При вы­сокой концентрации гормона в крови уменьшается количество рецепторов, что клинически может проявляться резистентнос­тью к гормону. Снижение чувствительности к гормону может быть связано с уменьшением аффинности рецептора, снижения количества функционирующих рецепторов, инактивацией ре­цепторов в результате конформационных изменений, разруше­ния рецепторов вследствие повышения активности протеаз или деградации гормонрецелторного комплекса под влиянием фер­ментов лизосом, ингибирования синтеза новых рецепторов. Основной метаболизм глюкокортикостероидов происходит в печени, образующиеся при этом неактивные соединения выво­дятся почками. Усиление метаболизма глюкокортикостероидов в печени отмечается при гипертиреозе, лечении фенобарбиталом, эфедрином, замедление — при гипотиреозе, лечении эритроми­цином, олеандомицином С учетом особенностей структуры и фармакокинетики выде­ляют глюкокортикостероиды короткого, промежуточного и дли­тельного действия, при этом об активности препарата судят по продолжительности угнетения продукции АКТГ после введения разовой дозы препарата Активность глюкокортикостероидов зависит от степени свя­зывания их с белками плазмы крови. Так, более 95% кортизола крови связано с транскортином, в то время как метилпреднизо — лона только 3% и дексаметазона менее 0,1%. Наибольшей активностью обладают фторсодержащие глюко­кортикостероиды — метазоны. Беклометазон, в состав которого входит хлор, эффективен при ингаляционном применении у боль­ных бронхиальной астмой и аллергическим ринитом. Ряд глю­кокортикостероидных препаратов (преднизолона сукцинат, три — амцинолона ацетонид и др.) являются водорастворимыми и для оказания неотложной помощи могут вводиться парентерально

Опубликовать в Одноклассники
Опубликовать в Яндекс